BRAF-MUTATION: CHANCE AUF INDIVIDUELLE THERAPIE

UNGEBREMSTE ZELLTEILUNG BÖSARTIGER TUMOREN

Normalerweise teilt eine Körperzelle sich nur unter eng regulierten Voraussetzungen. Sämtliches Gewebe des Körpers unterliegt dabei fein abgestimmten Kontrollmechanismen, die eine zu große Ausdehnung oder Veränderung von Form und Struktur des Gewebes verhindern.
Von Krebszellen ist bekannt, dass sie diese Kontrollmechanismen und die damit verbundenen Beschränkungen der Zellvermehrung außer Kraft setzen.
Darüber hinaus besitzen Krebszellen die Möglichkeit, in benachbartes Gewebe einzudringen oder sich entfernt vom Ursprungsort anzusiedeln und weiter zu vermehren – es kommt zu Tochtergeschwülsten, auch Metastasen genannt.
Beteiligt an dem Kontrollverlust über die Zellteilung oder auch dem Ausbleiben des natürlichen Zelltods sind häufig Veränderungen im Erbmaterial, so genannte Mutationen in Genen, die den normalen Lebenszyklus von Zellen steuern. Hierbei handelt es sich unter anderem um so genannte Onkogene (Krebsgene).
Äußere Einflussfaktoren, wie beispielsweise UV-Strahlung, begünstigen die spontane Entstehung einer Hautkrebs-Mutation. 

BRAF-MUTATION: GENETISCHE VERÄNDERUNGEN DER KREBSZELLEN

In den vergangenen Jahren hat die Medizin große Fortschritte bei der Identifizierung genetischer Veränderungen (Mutationen) in den Zellen des malignen Melanoms gemacht. Eine solche Veränderung in Melanomzellen fand man z. B. beim so genannten BRAF-Gen. BRAF ist ein Eiweiß (= Protein), das auch in gesunden Körperzellen vorkommt und am normalen Zellwachstum beteiligt ist. BRAF (= v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1) wird durch ein bestimmtes Signal aktiviert oder angeschaltet. 

UNKONTROLLIERTES WACHSTUM DURCH DAUERHAFTE ZELLTEILUNGSSIGNALE

Durch Mutationen kommt es zu einer Veränderung in der genetischen Information, also dem Bauplan aller Bestandteile der Zelle. Im Falle einer BRAF-Mutation entsteht dadurch das BRAF-Protein mit einer veränderten Funktion.

Das veränderte BRAF-Protein führt dazu, dass der mit BRAF in Verbindung stehende Signalweg dauerhaft angeschaltet, man sagt auch überaktiviert, ist. Die Zellen können sich dadurch unkontrolliert vermehren.

Der durch die BRAF-Mutation überaktivierte Signalweg verursacht das unkontrollierte Wachstum der Krebszellen.

OPTIONEN FÜR BRAF-POSITIVE MELANOME: ZIELGERICHTETE THERAPIE & IMMUNTHERAPIE

Zielgerichtete Therapien gehören zu den neueren medikamentösen Verfahren in der Behandlung von unterschiedlichen Krebserkrankungen. Im Gegensatz zur Chemotherapie greifen sie gezielt die Krebszellen an.

Durch eine zielgerichtete Therapie wird das veränderte BRAF-Protein gehemmt und damit das unkontrollierte Wachstum gebremst.

Die bei der zielgerichteten Therapie eingesetzten BRAF-Inhibitoren führen bei BRAF-mutierten Melanomen oftmals zu einem schnellen Therapieansprechen mit einer Reduktion der Tumormasse.

BRAF-Inhibitoren werden häufig in Kombination mit MEK-Inhibitoren eingesetzt, dadurch wird die Wachstums-Signalkette auch noch an einer zweiten Stelle unterbrochen.

Eingesetzt werden kann eine zielgerichtete Therapie im Falle des malignen Melanoms bei einem nicht-operablen oder metastasierten Melanom (Stadium IV) oder in einem tumorfrei operierten Stadium III mit jeweils nachgewiesener BRAF-Mutation (> Diagnose Melanom: Ausbreitung und Stadien), im letzteren Fall spricht man von adjuvanter (vorbeugender) Behandlung.

Eine weitere Therapieoption für diese Patientengruppe, unabhängig vom BRAF-Mutationsstatus (Wildtyp oder BRAF-mutiert), ist die immunonkologische Behandlung (Immunonkologie).